ÎNŢELEGEREA AMILOIDOZEI CU TRANSTIRETINĂ DE TIP EREDITAR

CE ESTE AMILOIDOZA hATTR?

Amiloidoza cu transtiretină de tip ereditar (amiloidoza hATTR)* este o formă de amiloidoză cauzată de o mutaţie la nivelul genei transtiretină (TTR) care determină depozitarea fibrilelor de amiloid în diferite organe şi ţesuturi, cum ar fi inima şi sistemul nervos central.^1,2,25 Spectrul manifestărilor clinice ale amiloidozei hATTR este extrem de variat, de la neuropatie primară senzitivo-motorie progresivă şi neuropatie vegetativă, denumită şi polineuropatie determinată de amiloidoza de tip transtiretină (ATTR-PN), la cardiomiopatia infiltrativă primară, denumită şi cardiomiopatie ATTR de tip ereditar (hATTR-CM), sau la un fenotip mixt care combină manifestările neurologice cu cele specifice cardiomiopatiei.^11,14,21,25

*Cunoscută şi ca ATTR variant (ATTRv), ATTR mutantă (ATTRm) şi amiloidoză ereditară.^2,6

Eterogenitatea manifestărilor clinice în amiloidoza hATTR

Deoarece amiloidoza hATTR este o afecțiune multisistemică, care poate avea manifestări clinice eterogene, este important de observat că:^3,6,11

• Rezultatele unui studiu publicat in 2020 au aratat că prevalența simptomelor gastrointestinale in cazul pacienților cu ATTRv a fost de 82 %.¹⁰
• Sindromul de tunel carpian poate constitui adesea simptomul iniţial al bolii la pacienţii cu hATTR-CM, urmat de apariţia simptomatologiei cardiace pe măsură ce boala evoluează¹³

RECUNOAŞTEREA SEMNELOR DE AFECTARE CARDIACĂ (PRECUM BLOCUL DE CONDUCERE ATRIOVENTRICULAR, CARDIOMIOPATIA SAU ARITMIA) ESTE DE IMPORTANŢĂ VITALĂ PENTRU PACIENŢII CU AMILOIDOZĂ hATTR. FORMELE DE AMILOIDOZĂ CU AFECTARE CARDIACĂ SE ASOCIAZĂ CU UN PROGNOSTIC NEFAVORABIL ŞI RATE MAI MICI DE SUPRAVIEŢUIRE GENERALĂ.^11,12,19,25

SPERANŢA DE VIAŢĂ A PACIENŢILOR CU hATTR-CM

Pentru pacienţii cu polineuropatie determinată de amiloidoza cu transtiretină (ATTR-PN), media generală a speranţei de viaţă este de 10 ani de la debutul simptomatologiei.²⁰ Cu toate acestea, la pacienţii cu hATTR-CM, speranţa de viaţă depinde de prezenţa mutaţiei, ²⁰ şi poate varia între 2 şi 5 ani de la apariţia simptomelor iniţiale în cazul pacienţilor netrataţi .²

STABILIREA PRECOCE A DIAGNOSTICULUI INFLUENŢEAZĂ PROGNOSTICUL BOLII

FORMELE AVANSATE DE hATTR-CM (cardiomiopatie determinată de amiloidoza ereditară de tip transtiretină), ÎN ABSENŢA TRATAMENTULUI, SE ASOCIAZĂ CU PROGRESIE RAPIDĂ, COMPLICAŢII CARDIACE GRAVE ŞI REDUCEREA DURATEI MEDIANE DE SUPRAVIEŢUIRE.^19,25 PRIN URMARE, DEPISTAREA BOLII ÎN STADIU PRECOCE ESTE DE O IMPORTANŢĂ VITALĂ. SUPRAVIEŢUIREA SCADE PE MĂSURĂ CE hATTR-CM AVANSEAZĂ.^19,25

PERIOADA DE URMĂRIRE ȘI FRECVENŢA
TESTELOR DE MONITORIZARE ÎN FUNCȚIE DE VPDB^{19, 24}

VPDB trebuie determinată imediat ce a fost identificată prezența mutației la nivelul genei TTR

Trebuie stabilit momentul de referință al testelor utilizate pentru monitorizare, iar urmărirea anuală trebuie inițiată cu 10 ani înainte de VPDB

Purtătorul mutației trebuie instruit pentru a fi capabil să recunoască semnele clinice precoce asociate cu activarea mutației

Frecvenţa vizitelor de monitorizare trebuie crescută pe masură ce purtătorii mutației se apropie de VPDB,
în special în cazul genotipurilor asociate cu progresie rapidă

FIIND O AFECŢIUNE SUBDIAGNOSTICATĂ, CARE PUNE VIAȚA ÎN PERICOL, RECUNOAȘTEREA SEMNELOR hATTR-CM PENTRU DIAGNOSTICAREA BOLII ESTE DE O IMPORTANȚĂ VITALĂ.^{17, 19, 22}